指南更新内容

4.2025版相对3.2025版

• VAG - D：新增脚注j，皮下注射纳武利尤单抗和透明质酸酶 - nvhy可替代静脉注射纳武利尤单抗，且给药说明不同

3.2025版相对2.2025版

• VAG - 3：新增脚注j提及全身治疗原则；移除脚注，指出同步化疗常用于II - IV期疾病，多采用含铂方案
• VAG - 4：脚注o修订，患者教育应包括复发症状、生活方式等内容
• VAG - 5：局部复发治疗建议修订，谨慎选择患者考虑再放疗或局部切除
• VAG - A：病理评估相关子弹项修订，新增多项检测建议，移除部分旧建议
• VAG - B：检查项首条修订，移除对比剂说明
• VAG - C：EBRT/IMRT、近距离放疗等多处内容修订，包括剂量、规划、正常组织剂量限制等
• VAG - D：二线或后续治疗方案调整，新增脚注并移除部分脚注，更新参考文献

2.2025版相对1.2025版

• MS - 1：增加反映算法推荐的讨论部分

概述

• 发病率与死亡率
• 风险因素
• 常见类型
• 病因学
• WHO分类

诊断与检查

检查项目

• 病史和体格检查：包括性史、免疫抑制情况、既往子宫切除术、吸烟史、妇科和肛肠症状等
• 盆腔检查：双合诊、直肠阴道检查、宫颈评估、巴氏涂片、阴道镜检查、外阴评估
• 排除同步肿瘤：排除肛肠、宫颈、子宫内膜或外阴原发性肿瘤伴阴道转移或扩散，或既往恶性肿瘤复发
• 麻醉下检查：必要时活检，可考虑膀胱镜/直肠镜检查
• 影像学检查：盆腔MRI评估局部疾病，FDG - PET/CT或胸部/腹部/盆腔CT评估转移情况
• 实验室检查：血常规、综合代谢 panel、特定患者进行HPV和HIV检测

影像学原则

• 检查：盆腔MRI（推荐）和FDG - PET/CT（推荐）或胸部/腹部/盆腔CT，其他依症状和临床判断
• 随访：放疗后3 - 4个月首选FDG - PET/CT，无法进行时选MRI，必要时重复检查

症状

辅助因素

同步或异时性肿瘤

诊断金标准

可疑症状患者的检查项目

建议

分期与手术原则

临床分期

• 分期方法
• 分期定义

手术原则

• 初诊评估
• 手术建议
• EUA作用
• 其他评估
• 卵巢处理
• 标记物放置
• 手术方式
• 淋巴结评估
• 阴道重建
• 治疗选择

病理原则

一般原则

• 发病率：阴道癌占全球出生时指定女性（AFAB）癌症的<1%
• 发病途径：主要由HPV感染引发阴道鳞状上皮内病变和鳞状细胞癌，HPV非相关型少见
• 分类简化：基于发病机制分为HPV相关和HPV非相关型，未知时注明“未另作规定（NOS）”
• 其他类型：非常罕见，如HPV相关腺癌、子宫内膜样癌等
• 术语更新
• 风险评估
• 推荐检测

病理评估

• 手术类型：活检、局部切除等
• 肿瘤特征：部位、大小、组织学类型、分级、淋巴血管间隙侵犯等
• 辅助检测：确定HPV状态、p53状态、考虑PD - L1、HER2检测等
• 参考协议
• 外科病理因素的应用
• 重要评估元素

预后与预测生物标志物

PD-L1

• 检测推荐
• 治疗推荐

错配修复/微卫星不稳定

• 肿瘤特征
• 治疗推荐

TMB

• 定义与作用
• 检测与治疗推荐

NTRK基因融合

• 发生率
• 治疗效果与药物批准

HER2检测

• 表达情况：多种实体瘤有表达，宫颈癌阳性率约2 - 6%
• 药物：曲妥珠单抗德鲁替康
• 推荐：建议对晚期、转移性或复发性宫颈癌进行HER2 IHC检测

RET基因融合检测

• 发生情况：常见于甲状腺和非小细胞肺癌，其他实体瘤中<1%
• 药物：塞尔帕替尼
• 推荐：可考虑对局部晚期或转移性宫颈癌患者进行检测，塞尔帕替尼可用于阴道癌的二线/后续治疗

HPV状态/p16检测

• 预后价值：高p16表达与阴道原发性癌患者长期生存相关，可作为HPV阳性标志物
• 推荐：建议通过p16 IHC、RNA原位杂交或DNA测序确定HPV状态

p53 IHC检测

• 预后价值：p53阳性与妇科癌症预后不良相关，TP53突变与典型角化癌及癌前病变有关
• 推荐：建议对阴道癌进行p53检测

治疗方案

初始治疗（I - IVA期）

• 多数用放疗保留器官，首选同步盆腔放化疗（含铂）+近距离放疗或EBRT + 近距离放疗
• 总治疗时间不超8周，尽量减少治疗延迟/中断
• 浸润性（I - IVA期）疾病
  • 早期：放疗和手术切除，多数首选放疗，特定早期小病灶可选腔内近距离放疗，部分可行手术切除及淋巴结评估
  • 术后：切缘阳性或淋巴结阳性，建议辅助放疗、放化疗或近距离放疗
  • II - IVA期：铂类放化疗联合近距离放疗是首选，也可用外照射放疗联合近距离放疗

放疗原则

• EBRT/IMRT：模拟、剂量处方、靶区勾画、规划与治疗有具体要求
• 近距离放疗：模拟依肿瘤厚度选不同施源器，剂量处方个体化
• 外照射追加：无法行近距离放疗时，精心设计IMRT追加剂量至65 - 70 Gy
• 再放疗：IORT（3类）及其他技术，依具体情况个体化治疗
• 优先用于阴道癌管理，首选方式为盆腔同步放化疗（基于铂类）加近距离放疗或外照射放疗加近距离放疗，总治疗时间不超8周，应尽量减少治疗延迟和中断

放疗计划

• 影像学检查：盆腔MRI评估局部疾病范围，颈部/胸部/腹部/盆腔/腹股沟FDG - PET/CT评估转移疾病，也推荐胸部/腹部/盆腔CT，其他初始影像检查依症状和临床判断
• 治疗技术：CT模拟定位和剂量计算的外照射放疗是标准治疗，推荐使用IMRT技术，鼓励图像引导放疗的自适应规划，近距离放疗是重要组成部分，SBRT可用于孤立转移灶

近距离放疗

• 鼓励所有适合的原发性阴道癌患者使用，可降低各FIGO分期患者的死亡风险，根据盆腔放疗后残留肿瘤厚度选择方式，常见方式有低剂量率（LDR）、高剂量率（HDR）和脉冲剂量率，不同治疗方式有不同剂量推荐

外照射放疗/调强放疗

• 外照射放疗与近距离放疗联合可取得良好效果，添加近距离放疗可提高III - IV期患者生存率，IMRT可降低急慢性胃肠道和血液学毒性，整个放疗疗程应在8周内完成

外照射加量

• 剂量递增的IMRT可安全有效治疗妇科恶性肿瘤的腹主动脉旁淋巴结疾病，降低十二指肠晚期毒性风险，延长放疗时间对预后有不利影响

再放疗

• 技术包括术中放疗（IORT）、腔内或组织间近距离放疗、SBRT、IMRT或质子治疗，需个体化确定剂量，IORT适用于先前放疗区域内复发的患者

同步放化疗

• 基于回顾性研究和宫颈癌治疗经验可用于阴道癌，与单纯放疗相比可提高生存率，降低复发率，II - IVA期阴道癌患者首选放化疗联合近距离放疗方案

全身治疗

• 复发或转移性疾病二线或后续治疗方案调整，新增脚注说明
• 局部晚期阴道癌放化疗
  • 首选：含铂化疗（顺铂单药首选）联合放疗，顺铂不耐受可用卡铂，其他可选卡培他滨/丝裂霉素、吉西他滨、紫杉醇
• 复发或转移性阴道癌治疗
  • 一线治疗
    • 首选方案：帕博利珠单抗联合化疗（可联合贝伐珠单抗）、铂类化疗（顺铂或卡铂）/紫杉醇联合贝伐珠单抗
    • 其他推荐方案：顺铂、卡铂、紫杉醇单药，顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、拓扑替康/紫杉醇/贝伐珠单抗等
  • 二线/后续治疗
    • 首选免疫治疗：帕博利珠单抗用于PD - L1阳性、MSI - H/dMMR或TMB - H肿瘤；西米普利单抗用于复发性或转移性阴道癌
    • 其他推荐化疗：贝伐珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇等，Tisotumab vedotin - tftv用于复发或转移性阴道癌
    • 生物标志物导向治疗：特定情况下有用的二线/后续治疗，指南提供生物标志物评估建议

辅助治疗

• 依风险因素和手术情况决定，注意化疗放疗适用情况和正切缘处理

复发治疗

• 局部复发：谨慎选择患者考虑再放疗或局部切除
• 远处转移（IVB期）：暂无提及具体特殊方案，遵循一般治疗原则
• 局部区域复发
  • 未放疗或复发在放疗野之外：肿瘤导向外照射放疗和/或近距离放疗，或外照射放疗联合铂类化疗和/或近距离放疗
  • 仅接受腔内近距离放疗：个体化外照射放疗，可联合全身治疗和/或组织间近距离放疗
  • 中央盆腔复发：评估盆腔脏器切除术，可联合术中放疗，部分患者可考虑再放疗或局部切除
  • 非中央复发：全身治疗、手术切除（可联合术中放疗）、再放疗、最佳支持治疗或参加临床试验
• 远处转移
  • 局限性疾病：全身治疗，可考虑综合分子谱分析，局部治疗包括放化疗（可联合近距离放疗）、手术、外照射放疗或其他局部消融治疗
  • 播散性疾病：全身治疗，可联合姑息放疗和最佳支持治疗，寡转移患者可考虑积极局部治疗，部分患者可参加临床试验、化疗或接受最佳支持治疗

药物治疗

• 纳武利尤单抗用于PD - L1阳性肿瘤：对接受过至少一种化疗方案的复发/转移性宫颈癌患者有效，是2025年第1版NCCN阴道癌指南的一部分
• 曲妥珠单抗德鲁替康用于HER2阳性肿瘤：是一种抗体 - 药物偶联物，2025年第1版NCCN阴道癌指南将其列为HER2阳性肿瘤（IHC3 + 或2 +）2A类、特定情况下有用的二线或后续治疗选择，推荐对阴道癌患者进行HER2 IHC检测
• 塞尔帕替尼用于RET基因融合肿瘤：FDA已批准其用于RET基因融合实体瘤患者，NCCN专家组推荐其作为RET基因融合阳性肿瘤特定情况下有用的生物标志物导向二线/后续治疗，可考虑对阴道癌患者进行RET基因融合检测
• TRK抑制剂用于NTRK基因融合肿瘤：拉罗替尼和恩曲替尼被NCCN阴道癌指南列为生物标志物导向的二线/后续治疗，基于FDA批准和多项临床试验，推荐用于NTRK基因融合阳性肿瘤

正常组织剂量约束

风险器官剂量推荐

• 肠道
• 膀胱
• 肛管直肠
• 股骨头
• 骨髓
• 脊髓
• 外生殖器

正常组织考虑

• 放疗计划需考虑对直肠、膀胱等周围关键结构的潜在影响，急性效应可通过药物和支持治疗管理，可考虑年轻早期患者的卵巢移位以避免放疗相关绝经，应平衡正常组织毒性风险和肿瘤控制

药物反应

• 卡铂、顺铂等药物常见不良反应，包括轻度输液反应和严重过敏反应，严重威胁生命反应的患者再次用药需评估，轻度过敏反应再用药推荐脱敏方案，应在重症监护室脱敏

随访与监测

• 定期影像学检查：放疗后3 - 4个月FDG - PET/CT，必要时MRI，临床需要时重复检查
• 细胞学检查：可考虑用于下生殖道发育异常检测，但对复发癌检测价值有限
• 患者教育：包括复发症状、生活方式、肥胖、运动、性健康等内容
• 随访：病史和体格检查每3 - 6个月一次，持续2年，之后每6 - 12个月一次，持续3 - 5年，然后每年一次
• 影像学检查：放化疗结束约3 - 4个月后进行早期影像学检查评估疗效，有复发可疑症状时进一步检查，复发需活检证实
• 细胞学检查：可考虑每年进行宫颈/阴道细胞学检查，不建议对监测中发现的低度鳞状上皮内病变进行检查
• 其他：根据临床情况选择其他检查，建议对患者进行复发症状教育及健康生活方式咨询

妇科癌症幸存者原则

身体影响

• 治疗方式与毒性
• 手术风险
• 化疗风险
• 长期雌激素剥夺症状
• RT并发症
• 免疫治疗影响

心理社会影响

• 心理影响
• 财务影响
• 人际影响

临床方法

• 常规医疗护理
• 评估与检查
• 特殊关注
• 治疗建议
• 沟通与协调

额外指导

• 痛苦管理指南
• 戒烟指南
• 幸存者指南

妇科癌症幸存者管理

• 治疗可能导致急性、短期和长期毒性，治疗后应接受常规医疗护理，评估长期影响，关注性功能障碍、绝经和不孕等问题，给予心理社会支持，必要时转诊至专科医生，提供治疗总结和随访建议

最佳支持治疗

• 难治性全身性癌症患者需综合协调的姑息治疗

缩写与分类

缩写

• 各种医学术语缩写

NCCN证据和共识类别

• 类别1
• 类别2A
• 类别2B
• 类别3

NCCN偏好类别

• 首选干预
• 其他推荐干预
• 特定情况下有用

注释

• FDA批准的生物类似药替代
• 阴道癌可能源于其他部位
• 某些药物可能引起不良反应
• 毒性考虑
• 二线或后续治疗药物
• 免疫治疗相关毒性管理
• 特定患者的治疗推荐
• 维持治疗
• 特定肿瘤治疗
• 药物替代与使用说明
• NTRK阳性肿瘤治疗

总结

• 阴道癌多见于老年人群，常见症状有出血、分泌物和尿潴留等，主要检测方法是盆腔检查，很多推荐源于宫颈癌，早期可选择放疗或部分患者手术，晚期推荐外照射放疗、外照射放疗加近距离放疗和同步放化疗加近距离放疗，预防措施包括HPV疫苗接种等